Background
FLOT（5-FU/亚叶酸/奥沙利铂/多西他赛）围手术期方案已是可切除胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌的标准治疗之一，但复发率仍高；转移性人群中“免疫治疗＋化疗”已显示获益，提示在可切除阶段联合抗 PD-L1可能进一步改善结局。MATTERHORN 为评价“度伐利尤单抗（durvalumab）＋FLOT”围手术期治疗能否优于“FLOT＋安慰剂”而开展的Ⅲ期、全球、多中心、双盲、随机对照试验。
PICO
P（人群）：≥18 岁、可切除胃癌/GEJ 腺癌，分期 II-IVA（AJCC 第8版），ECOG 0-1；未接受过抗肿瘤治疗；需提供术前肿瘤标本以评估 PD-L1。共随机 948 例（度伐利尤单抗组 474；安慰剂组 474）。基线中位年龄 62 岁；胃癌约 67-68%，GEJ 约 32-33%；亚洲入组约 19%。中位随访 31.5 个月。
I（干预）：度伐利尤单抗 1500 mg q4w＋FLOT 围手术期 4 个周期（新辅助 2 周期＋辅助 2 周期），随后继续度伐利尤单抗 q4w×10 个周期。新辅助结束后 4-8 周手术；术后 4-12 周启动辅助治疗；按方案允许按毒性调整给药。
C（对照）：安慰剂 q4w＋FLOT 同步方案与时间表；其他管理一致。
O（结局）：
（1）主要终点：无事件生存期（EFS），定义覆盖新辅助期阻碍手术的进展/需非方案治疗、术后复发/进展、活检证实的非 RECIST 进展及任何原因死亡等预先列明事件。
（2）关键次要终点：总生存期（OS）与病理完全缓解（pCR，按改良 Ryan 标准，中央盲法评估）。
（3）其他次要终点包括R0 切除、术后 DFS（R0 人群）、安全性等。OS 的显著性设置在本次分析阶段极为严格（阈值P<0.0001）。
主要结果
治疗暴露与手术：两组完成新辅助度伐利尤单抗/安慰剂分别为96.6%/94.7%，完成新辅助FLOT为94.5%/92.2%；完成手术86.9%/84.4%；R0切除在已完成手术者中为91.5% vs 92.3%。手术延迟（>8 周）10.1% vs 10.8%；辅助治疗启动延迟2.3% vs 4.6%。
疗效对比
（1）主要终点（EFS）：事件发生 167/474（35.2%） vs 218/474（46.0%）；HR 0.71（95%CI 0.58-0.86），P<0.001；18个月 EFS 73.2% vs 63.6%，24个月EFS 67.4% vs 58.5%。比例风险假设成立。
（2）总生存（OS）：死亡145/474（30.6%）vs 176/474（37.1%）；24个月OS 75.7% vs 70.4%。整体对比P=0.03，未达到本次中期分析预设显著性阈值（P<0.0001）；曲线出现后期分离，分段分析：0-12个月HR 0.99（0.70-1.39）；≥12个月HR 0.67（0.50-0.90）。限制平均生存期差+2.2个月（37.6 vs 35.4）。
（3）病理完全缓解（pCR）：19.2% vs 7.2%；相对危险度2.69（95%CI 1.86-3.90）。
（4）R0人群的DFS（术后基线无病灶）：24个月DFS 75.2% vs 66.2%；HR 0.70（95%CI 0.53-0.93）。
（5）亚组：EFS在多数预设亚组（性别、年龄、区域、淋巴结状态、PD-L1 TAP≥1%/<1%、原发部位、ECOG 等）显示一致趋势，未见明确反向亚组；MSI-H 排除后结果与总体一致。
安全性对比（安全性人群：度伐利尤单抗 475；安慰剂 469）
（1）任何级别不良事件：99.2% vs 98.7%；≥3-4 级：71.6% vs 71.2%；严重不良事件：48.2% vs 44.1%。
（2）导致停用任一试验方案：29.9% vs 22.8%（其中停用度伐利尤单抗/安慰剂 10.1% vs 6.4%；停用 FLOT 25.5% vs 20.3%）。
（3）免疫介导不良事件（irAEs）：任何级别 23.2% vs 7.2%；3-4 级 7.2% vs 3.6%；免疫相关死亡 0.4% vs 0。
（4）因不良事件致未行手术：0.6% vs 0.4%；因不良事件致手术延迟：2.3% vs 2.6%。
（5）最常见不良事件：腹泻（62.3% vs 57.6%）、恶心（50.7% vs 50.5%）、中性粒细胞减少（32.2% vs 33.0%）等。
研究结论
在可切除胃癌/GEJ腺癌的围手术期治疗中，度伐利尤单抗＋FLOT较FLOT显著延长EFS，并显著提高pCR；OS目前呈后期获益的信号，但在本次中期分析尚未越过严格的显著性阈值。整体手术可行性与按时推进治疗未受明显影响；安全性与 FLOT 基础方案总体相当，但免疫相关不良事件与停药比例更高，需常规免疫毒性监测与管理。在以FLOT为骨架的围手术期策略中，加入抗PD-L1有望成为新的标准选项；最终OS分析仍在随访中，结果将进一步明确长期生存获益。
