题目:Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung Cancer
期刊:NEJM
研究:CheckMate816研究
背景
大约 20%-25% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者可以通过手术切除病灶。然而,接受根治性手术的患者中有 30%-55% 会复发/死亡。在过去几十年,免疫治疗已颠覆晚期肿瘤的治疗格局,对于早期NSCLC而言,免疫治疗已逐步向围术期拓展。CheckMate816研究是一项国际多中心、随机、开放标签的3期临床试验,旨在评估新辅助Nivolumab 联合化疗在可切除 NSCLC 患者中的疗效和安全性。2022-04-11 NEJM发表了CheckMate816研究中期分析结果,即对于ⅠB至ⅢA期可切除性NSCLC患者,Nivolumab 联合化疗较单纯化疗组无事件生存期显著延长(31.6月 V.S. 20.8月),病理完全缓解率得到提高(24% V.S. 2.2%)。2025-08-21 NEJM再次发表CheckMate816研究长期随访结果。
PICO
研究设计:一项国际多中心、随机、开放标签的3期临床试验
P(Population,研究对象)
纳入人群:
①新诊断可切除的 IB(≥4 厘米)- IIIA NSCLC(第7版AJCC肺癌TNM分期);
②ECOG 0-1分;
③既往未接受抗癌治疗;
④有可测量病灶(RECIST 1.1);
⑤治疗前肿瘤组织可用于评估PD-L1的表达;
⑥无已知EGFR突变/ ALK 易位。
入组患者按照1:1随机分配至Nivolumab联合化疗组或单纯化疗组。
分层因素:
①分期:IB-II V.S. III期
②PD-L1:<1% V.S. ≥1%
③组织类型:鳞癌 V.S. 非鳞癌
I(Intervention,干预)
Nivolumab 联合化疗组:Nivolumab 360mg Q3w + 化疗 Q3w
C(Comparison,对照)
单纯化疗组:化疗 Q3w。
O(Outcomes,结局)
• 主要终点:
无事件生存期(event-free survival,EFS):从随机分组到任何进展导致无法手术、手术后疾病进展或复发、未手术的情况下疾病进展或因任何原因死亡的时间(BICR评估)。
病理完全缓解(pathological complete response,pCR):原发肿瘤和取样淋巴结中残留活肿瘤细胞为 0%(BIPR评估)
• 次要终点:
总生存期(overall survival,OS)
主要病理反应(major pathological response,MPR):原发肿瘤和取样淋巴结中残留活肿瘤细胞≤10%(BIPR评估)
死亡或远处转移时间
• 探索性终点:
通过pCR和MPR评估的OS与EFS
根据ctDNA清除评估的OS与EFS
肺癌特异性生存(Lung cancer specific survival,LCSS)
*本文重点报告NSCLC患者接受新辅助Nivolumab 联合化疗的OS数据。
结果
一、基线
2017年3月-2019年11月,共358例患者接受随机分组(Nivolumab联合化疗组:N=179,单纯化疗组:N=179),最终352 例患者接受了治疗(Nivolumab联合化疗组:N=176,单纯化疗组:N=176)。基线基本均衡。
二、疗效
1、OS终点:在中位随访68.4个月后,Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月,死亡风险降低28%(HR=0.72, 95%CI: 0.523-0.998, P=0.048)。两组的5年OS率分别为65.4%和55.0%。
2、探索性终点:
(1)分期:
IB-II期患者:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和76.8个月(HR=0.77, 95%CI: 0.44-1.35)。
IIIA期患者:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月(HR=0.70, 95%CI: 0.47-1.05)。
(2)肿瘤PD-L1表达:
PD-L1表达<1%:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和61.8个月(HR=0.89, 95%CI: 0.57-1.41)。
PD-L1表达≥1%:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月(HR=0.51, 95%CI: 0.31-0.84)。
PD-L1表达1-49%:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月(HR=0.66, 95%CI: 0.35-1.24)。
PD-L1表达>50%:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和76.8个月(HR=0.33, 95%CI: 0.14-0.78)。
(3)肿瘤组织类型:
鳞癌:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月(HR=0.71, 95%CI: 0.46-1.11)。
非鳞癌:Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS均未达到。
(4)根据病理反应和 ctDNA 清除率的疗效
Nivolumab联合化疗组pCR患者5年OS率为95.3%,非pCR患者为55.7%。
Nivolumab联合化疗组术前ctDNA清除患者5年OS率为 75.0%,未清除ctDNA患者5年OS率为 52.6%。
三、安全性
所有接受治疗的患者的安全结局与之前报道的结果相似。没有发生研究者确定与试验治疗相关的死亡事件。
研究结论
与单独化疗相比,三个周期的新辅助Nivolumab联合化疗显著提高可切除 NSCLC 患者的总生存期。