题目：Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes
期刊：NEJM
Background：
糖尿病肾病（DKD）的治疗药物主要有四种：RASSi（eg.缬沙坦）、SGLT2i（eg. Empagliflozin恩格列净）、nsMRA（eg. Finerenone非奈利酮）、GLP-1 RA（eg.利拉鲁肽）。研究发现，Finerenone降低尿白蛋白与肌酐比值的效果不受既往使用SGLT2i的影响且以往多采取逐步加药的方式给药，但对于这些药物是否能同时起始治疗，并发挥更强大的肾脏保护效益，临床上的证据仍有限。

PICO
研究设计：双盲随机对照
P（Population，研究对象）
• 纳入标准：2型糖尿病，糖化血红蛋白水平低于11%，eGFR30-90介于 30 至 90 ml/min/1.73m2，尿白蛋白与肌酐比值介于 100 至 5000
• 排除标准： 1 型糖尿病、近期心脏衰竭或心肌梗塞等情况，肾移植以及血钾过高的患者
• 样本量：818 名患者，都已接受稳定的 RASi 治疗
I（Intervention，干预）
• 联合治疗组：同时服用 Finerenone (eGFR≥60服用20mg/日；eGFR<60服用10mg/日)+Empagliflozin (10mg/日)，共180天
C（Comparison，对照）
• Finerenone组: Finerenone (10/20mg/日)+安慰剂(10mg/日)。
• Empagliflozin 组: Empagliflozin(10mg/日) +安慰剂(10/20mg/日)。
O（Outcomes，结局）
• 主要终点：从基线到第 180 天，尿白蛋白肌酐比值（UACR）的相对变化。
• 关键次要终点：第210天的UACR相对变化，从基线到第210天， UACR的相对变化。

主要结果
一、疗效对比
第180天UACR的相对变化（主要终点）:
• 联合治疗VS Finerenone：1: 0.71，联合治疗使 UACR 额外降低了 29%（P<0.001）。
• 联合治疗VS Empagliflozin：1: 0.68，联合治疗使UACR额外降低了32%（P<0.001）

治疗180天内的UACR:
• 联合治疗VS Finerenone VS Empagliflozin：0.48 (0.44–0.54) VS 0.68 (0.61–0.76) VS 0.71 (0.64–0.79)，联合治疗组的 UACR 从基线平均降低了 52%，Finerenone 单独组降低了 32%，Empagliflozin 单独组则降低了 29%。

治疗210天内的UACR:
• 联合治疗VS Finerenone VS Empagliflozin：0.82 (0.73–0.91) VS 0.85 (0.76–0.96) VS 0.90 (0.80–1.00)，联合治疗组的 UACR 从基线平均降低了 18%，Finerenone 单独组降低了 15%，Empagliflozin 单独组则降低了 10%。

二、安全性对比
 联合治疗的安全性整体可接受，未见意外不良事件，因不良事件导致停药的比例低于 5%
 任一不良事件：联合治疗VS Finerenone VS Empagliflozin：53.7% VS 51.5% VS 50.8%
 高血钾：联合治疗VS Finerenone VS Empagliflozin：9.3% VS 11.4% VS 3.8%
 eGFR 变化（从基线到30天eGFR 下降超过 30%的比例）：联合治疗VS Finerenone VS Empagliflozin：6.3% VS 3.8% VS 1.1%

研究结论
在慢性肾脏病合并2 型糖尿病的患者中，Finerenone 与 Empagliflozin 的联合治疗比单一疗法更显著、更迅速降低 UACR