题目：Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity
期刊：NEJM
Background
• 临床问题：肥胖用药进入“高效 incretin（肠促胰素） 时代”，替尔泊肽（tirzepatide）（长效 GIP/GLP-1 双受体激动剂）与司美格鲁肽（semaglutide）（长效 GLP-1 单受体激动剂）均能显著减重，既往各自单臂或对照研究显示两药都“有效”，但两者在“无糖尿病的肥胖成人”中的疗效/安全差异此前不清楚。
• GIP 与 GLP-1 受体激动剂的作用机制：
 GLP-1 作用 → 抑制食欲 + 延缓胃排空 + 胰岛素↑、胰高血糖素↓
 GIP 作用 → 胰岛素↑ + 脂肪细胞代谢重编程（长期激活下脂肪减少） + 中枢抑制食欲增强
 GLP-1/GIP双靶点 → 能量摄入减少 + 脂肪动员增加 + 血糖改善 → 体重显著下降

PICO
研究设计：IIIb 期，多中心、平行组、开放标签、随机对照
P（Population，研究对象）
• 成人：≥18 岁；无 2 型糖尿病；BMI ≥30，或 BMI ≥27 且至少 1 种并发症（高血压/血脂异常/阻塞性睡眠呼吸暂停/心血管病）。
• 样本：32 个中心（美国与波多黎各）；751例患者接受至少 1 次给药；80.2% 完成 72 周用药。
I（Intervention，干预）
• 替尔泊肽：起始 2.5 mg/周，每 4 周递增 2.5 mg 至最大耐受剂量 10 或 15 mg，共 72 周。
C（Comparison，对照）
• 司美格鲁肽：按推荐阶梯（0.25→0.5→1.0→1.7→2.4 mg/周）；若 2.4 mg 不耐受，可维持 1.7 mg。
O（Outcomes，结局）
• 主要终点：至第 72 周体重相对基线百分比变化。
• 关键次要终点：达到 ≥10%、≥15%、≥20%、≥25% 减重的比例；腰围变化等多项代谢指标。

主要结果
一、疗效对比
体重变化（主要终点）
• 替尔泊肽（–20.2%）vs 司美格鲁肽（–13.7%），两组差–6.5 个百分点（P<0.001）；绝对体重：–22.8 kg vs –15.0 kg（P<0.001）。
减重达标比例
替尔泊肽vs 司美格鲁肽
• ≥10%：81.6% vs 60.5%（RR 1.3）
• ≥15%：64.6% vs 40.1%（RR 1.6）
• ≥20%：48.4% vs 27.3%（RR 1.8）
• ≥25%：31.6% vs 16.1%（RR 2.0）
以上均 P<0.001。
腰围变化
• 替尔泊肽vs 司美格鲁肽：–18.4 cm vs –13.0 cm，差–5.4 cm（P<0.001）。
代谢指标
• 替尔泊肽vs 司美格鲁肽：收缩压–10.2 vs –7.7 mmHg；糖化血红蛋白、空腹血糖、血脂等两组均改善，且减重幅度越大，心血管及代谢风险因子改善越明显。
二、安全性对比
任一不良事件：76.7%（替尔泊肽） vs 79.0%（司美格鲁肽）；严重不良事件：4.8% vs 3.5%。最常见为胃肠道（恶心、便秘、腹泻、呕吐），多为轻-中度，主要发生在加量期。

研究结论
在无糖尿病的肥胖成年人中，替尔泊肽在72 周时对体重与腰围的降低均显著优于司美格鲁肽；两药总体耐受性与既往研究一致。