Weekly Fixed-Dose Insulin Efsitora in Type 2 Diabetes without Previous Insulin Therapy
期刊：NEJM
背景：
许多2型糖尿病患者在开始胰岛素治疗时面临心理和操作上的负担，尤其是每日注射的复杂性。在既往达标治疗试验中，基础胰岛素剂量至少每周根据空腹血糖水平进行一次调整。QWINT-1 是一项由礼来公司发起的 III期临床试验，旨在评估一种新型 每周一次注射的基础胰岛素 efsitora alfa（LY3209590），是否能在疗效和安全性方面与传统的每日注射胰岛素甘精（glargine）相媲美。
PICO
P（Population） 初次使用基础胰岛素的2型糖尿病成人（insulin-naïve）
I（Intervention） 每周一次注射的 efsitora alfa，使用固定剂量递增方案
C（Comparison） 每日一次注射的甘精胰岛素（insulin glargine）
O（Outcome） 主要终点为52周HbA1c的变化，非劣效界定为0.4个百分点。次要终点包括空腹血糖变化、胰岛素剂量、患者治疗体验评分（TRIM-D）及低血糖事件。安全性涵盖体重变化、不良事件，采用负二项回归等统计分析。
研究结果
HbA1c变化（主要终点）：
Efsitora组：从8.20%降至7.05%，变化-1.19个百分点
Glargine组：从8.28%降至7.08%，变化-1.16个百分点
两组差异：-0.03个百分点（95% CI -0.18至0.12），满足非劣效（P=0.68，未达优效）达标率（HbA1c<7.0%）Efsitora组57%Glargine组52%
空腹血糖变化基线：约182 mg/dL52周：约128 mg/dL，两组变幅相近
胰岛素剂量周剂量：Efsitora 289.1 U，Glargine 332.8 U，Efsitora组剂量显著较低（差异-43.7 U/周，95% CI -62.4至-25.0）
剂量调整次数：Efsitora中位2次，Glargine中位8次，大幅减少复杂度
体重变化：Efsitora组平均增重3.9 kg，Glargine组3.3 kg（差异0.57 kg，95% CI 0.05-1.10）
结论
对于既往未接受过胰岛素治疗的成人2型糖尿病患者，采用固定剂量方案的每周一次efsitora在降低糖化血红蛋白水平方面不劣于每日一次甘精胰岛素。