题目：Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes
期刊：NEJM
背景
肥胖人群患2型糖尿病的风险增加，同时超过90%的2型糖尿病患者存在超重或肥胖问题。因此，将成功的体重管理作为主要治疗目标，不仅会改善血糖水平，减少对胰岛素的需求，而且可减少与肥胖相关的并发症，从而提高生活质量。
Semaglutide是一种每周皮下注射一次的胰高血糖素样肽-1（GLP -1）激动剂，已被批准用于体重管理。Cagrilintide是一种长效胰淀素类似物，它能与降钙素受体和所有三种胰淀素受体结合。既往研究表明，它可以减少食物摄入并导致体重减轻。卡格列肽和司美格鲁肽的固定剂量组合（称为 CagriSema）正在进行体重管理评估，可能比单一成分疗法带来更显著的体重减轻。
PICO
研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3a期临床试验
P（Population，研究对象）
·纳入标准：
①体重指数（BMI）≥27、糖化血红蛋白水平为 7-10%（53 – 86 mmol/mol）且至少有一次自述饮食控制而未减肥成功的成年人（≥18 岁）。
②所有患者在筛选前至少180天被诊断为2型糖尿病
③所有患者在筛选前至少90天接受了生活方式干预或不超过三种口服降糖药物的稳定治疗
·排除标准：
筛选前90天内对肥胖症进行过手术或药物治疗
入组患者按照3：1随机分配至接受Cagrilintide–Semaglutide治疗或安慰剂治疗。
I（Intervention，干预）
Cagrilintide–Semaglutide治疗[每周一次每种药物0.25 mg的剂量开始，每4周剂量递增一次（每种药物的剂量分别为 0.5 mg、1.0 mg 和 1.7 mg），直到16周后达到每种药物2.4 mg的维持剂量。维持期持续52周，试验治疗结束后随访期7周]+生活方式干预。
C（Comparison，对照）
安慰剂治疗+生活方式干预
O（Outcomes，结局）
• 主要终点：
①体重变化百分比
②从基线到第68周体重减轻5%或更多的患者百分比
• 次要终点：
体重从基线到第68周减少20%或更多的患者百分比
体重从基线到第20周的变化百分比
从基线到第68周腰围、糖化血红蛋白水平、收缩压
患者在《体重对生活质量的影响 - 简化版临床试验版》（IWQOL - Lite - CT）和《健康调查简表36，第2版》（SF - 36v2）中身体功能方面的评分变化
结果
一、基线
2023年2月1日-8月11日，共有 1206 名患者接受随机分配，Cagrilintide–Semaglutide组（904名患者），安慰剂组（302 名患者），基线基本均衡。
二、体重相关指标
Cagrilintide–Semaglutide VS 安慰剂
1、从基线到第68周的体重估计平均变化：-13.7% VS -3.4% （P<0.001）
2、从基线到第68周体重减轻5%或更多患者百分比：83.6% VS 30.8% （P<0.001）
3、从基线到第68周体重减轻10%或更多患者百分比：65.6% VS 10.3% （P<0.001）
4、从基线到第68周体重减轻15%或更多患者百分比：43.8% VS 2.4% （P<0.001）
5、从基线到第68周体重减轻20%或更多患者百分比：22.9% VS 0.5% （P<0.001）
6、从基线到第68周的腰围平均变化：-11.9cm VS -3.6cm （P<0.001）
三、血糖相关指标
Cagrilintide–Semaglutide VS 安慰剂
1、从基线到第 68 周的血红蛋白水平平均降低幅度：-1.8个百分点 VS -0.4个百分点
2、糖化血红蛋白水平为 6.5% 或更低的患者比例：73.5% VS 15.9%（P<0.001）
3、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平的下降幅度Cagrilintide–Semaglutide更大
4、从基线至第68周期间接受口服降糖药物的患者药物强度增加：5.8% VS 34.2% （P<0.001）
5、从基线至第68周期间接受口服降糖药物的患者药物强度下降：35.3% VS 7.8%（P<0.001）
6、在连续血糖监测亚组的199例患者中，Cagrilintide–Semaglutide组在目标血糖范围内（70-180mg/dL[3.9-10mmol/L]）和在严格血糖范围内（70-140mg/dL[3.9-7.8mmol/L]）所花费的时间百分比较安慰剂组增加。
四、其他指标
1、与安慰剂组相比，Cagrilintide–Semaglutide组从基线到第68周收缩压的平均降幅更大，同时观察到在舒张压、C反应蛋白和血脂方面Cagrilintide–Semaglutide组更有利的变化。
2、与安慰剂组相比，Cagrilintide–Semaglutide在 IWQOL-Lite-CT 和 SF-36v2 的身体功能评分中观察到更大的改善。
五、安全性
任一不良事件：90.2%（Cagrilintide–Semaglutide） vs 85.4%（安慰剂）；严重不良事件：10.4% vs 12.9%.最常见为胃肠道疾病（恶心、呕吐、腹泻），多为轻-中度，主要发生在加量期。
研究结论
每周一次皮下注射Cagrilintide–Semaglutide治疗可使超重或肥胖的2型糖尿病成年患者实现显著且具有临床意义的体重减轻。接受Cagrilintide–Semaglutide治疗的患者血糖接近正常控制水平，同时心血管危险因素和身体机能也有所改善。