题目：Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer
期刊：NEJM
Background
• II 期研究结果，德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）已获批用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性转移性胃癌 / 胃食管交界腺癌患者
VS雷莫芦联合紫杉醇是既往标准二线治疗方案，无关HER+或-
• 临床问题：对于不可切除或转移性 HER2 阳性胃癌 / 胃食管交界腺癌患者，以曲妥珠单抗为基础的化疗是标准一线治疗方案，但患者一线治疗进展后有效的二线治疗方案没有明确方案。两者在 “既往接受曲妥珠单抗治疗后进展的 HER2 阳性转移性胃癌 / 胃食管交界腺癌患者” 中的疗效与安全性差异，此前缺乏 III 期随机对照研究数据支持。
PICO
研究设计：III期，国际多中心、平行组、开放标签、随机对照
P（Population，研究对象）
• 成人：≥18 岁；经肿瘤活检确认 HER2 阳性（IHC 3 + 或 IHC 2 + 且 ISH 阳性）的转移性胃癌或胃食管交界腺癌；既往接受曲妥珠单抗为基础的治疗后进展；ECOG评分为 0 或 1
• 样本： 152 个研究中心，共 1088 例患者接受 HER2 IHC 表达筛查，494 例患者随机分组（德曲组 246 例，雷莫芦 + 紫杉醇组 248 例）
I（Intervention，干预）
• Trastuzumab Deruxtecan（德曲妥珠单抗）：静脉输注，剂量为 6.4 mg/kg 体重，每 21 天为 1 个周期
C（Comparison，对照）
• 雷莫芦单抗联合紫杉醇：雷莫芦单抗静脉输注，剂量为 8 mg/kg 体重，每 28 天为 1 个周期，于第 1 天和第 15 天给药；紫杉醇静脉输注，剂量为 80 mg/m² 体表面积，每 28 天为 1 个周期，于第 1 天、第 8 天和第 15 天给药，治疗持续时间与干预组一致，且试验期间不允许两组交叉治疗。
O（Outcomes，结局）
• 主要终点：总生存期（OS），定义为从随机分组至任何原因死亡的时间。
• 关键次要终点：PFS/ORR/DCR/DOR/安全性
主要结果
一、疗效对比
OS（主要终点）
• 德曲组中位 OS 为 14.7 个月（95% 置信区间 [CI]：12.1-16.6），显著长于 雷莫芦+紫杉醇组的 11.4 个月（95% CI：9.9-15.5），死亡风险比（HR）为 0.70（95% CI：0.55-0.90），P=0.004
次要终点
德曲妥珠单抗 雷莫芦+紫杉醇
PFS（中位/月） 6.7 5.6
ORR 44.3% 29.1%
DCR 91.9% 75.9%
DoR 7.4 5.3
二、安全性对比
任何级别药物相关不良事件：德曲组为 93.0%，雷莫芦+ 紫杉醇组为 91.4%；3 级及以上药物相关不良事件：两组分别为 50.0% 和 54.1%。
严重药物相关不良事件：德曲组为 18.4%（45/244），雷莫芦+ 紫杉醇组为 17.6%（41/233）；药物相关不良事件导致停药的比例：两组分别为 11.5% 和 13.3%；导致剂量降低的比例：两组分别为 31.1% 和 36.1%；导致剂量中断的比例：两组分别为 38.5% 和 51.1%。
药物相关死亡事件：德曲组有 4 例（1.6%），分别为上消化道出血、肠梗阻、猝死及不明原因死亡各 1 例；雷莫芦+ 紫杉醇组有 2 例（0.9%），分别为胃穿孔和间质性肺病各 1 例。
研究结论
对于一线曲妥珠单抗治疗进展后仍维持 HER2 阳性的转移性胃癌 / 胃食管交界腺癌患者，德曲妥珠单抗是更优选的二线治疗方案