背景
大约 20%-25% 的非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者可以通过手术切除病灶。然而，接受根治性手术的患者中有 30%-55% 会复发/死亡。在过去几十年，免疫治疗已颠覆晚期肿瘤的治疗格局，对于早期NSCLC而言，免疫治疗已逐步向围术期拓展。CheckMate816研究是一项国际多中心、随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估新辅助Nivolumab 联合化疗在可切除 NSCLC 患者中的疗效和安全性。2022-04-11 NEJM发表了CheckMate816研究中期分析结果，即对于ⅠB至ⅢA期可切除性NSCLC患者，Nivolumab 联合化疗较单纯化疗组无事件生存期显著延长（31.6月 V.S. 20.8月），病理完全缓解率得到提高（24% V.S. 2.2%）。2025-08-21 NEJM再次发表CheckMate816研究长期随访结果。

PICO
研究设计：一项国际多中心、随机、开放标签的3期临床试验
P（Population，研究对象）
纳入人群：
①新诊断可切除的 IB（≥4 厘米）- IIIA NSCLC（第7版AJCC肺癌TNM分期）；
②ECOG 0-1分；
③既往未接受抗癌治疗；
④有可测量病灶（RECIST 1.1）；
⑤治疗前肿瘤组织可用于评估PD-L1的表达；
⑥无已知EGFR突变/ ALK 易位。
入组患者按照1：1随机分配至Nivolumab联合化疗组或单纯化疗组。
分层因素：
①分期：IB-II V.S. III期
②PD-L1：<1% V.S. ≥1%
③组织类型：鳞癌 V.S. 非鳞癌
I（Intervention，干预）
Nivolumab 联合化疗组：Nivolumab 360mg Q3w + 化疗 Q3w
C（Comparison，对照）
单纯化疗组：化疗 Q3w。
O（Outcomes，结局）
• 主要终点：
无事件生存期（event-free survival，EFS）：从随机分组到任何进展导致无法手术、手术后疾病进展或复发、未手术的情况下疾病进展或因任何原因死亡的时间（BICR评估）。
病理完全缓解（pathological complete response，pCR）：原发肿瘤和取样淋巴结中残留活肿瘤细胞为 0%（BIPR评估）
• 次要终点：
总生存期（overall survival，OS）
主要病理反应（major pathological response，MPR）：原发肿瘤和取样淋巴结中残留活肿瘤细胞≤10%（BIPR评估）
死亡或远处转移时间
• 探索性终点：
通过pCR和MPR评估的OS与EFS
根据ctDNA清除评估的OS与EFS
肺癌特异性生存（Lung cancer specific survival，LCSS）
*本文重点报告NSCLC患者接受新辅助Nivolumab 联合化疗的OS数据。

结果
一、基线
2017年3月-2019年11月，共358例患者接受随机分组（Nivolumab联合化疗组：N=179，单纯化疗组：N=179），最终352 例患者接受了治疗（Nivolumab联合化疗组：N=176，单纯化疗组：N=176）。基线基本均衡。

二、疗效
1、OS终点：在中位随访68.4个月后，Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月，死亡风险降低28%（HR=0.72, 95%CI: 0.523-0.998, P=0.048）。两组的5年OS率分别为65.4%和55.0%。

2、探索性终点：
（1）分期：
IB-II期患者：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和76.8个月（HR=0.77, 95%CI: 0.44-1.35）。
IIIA期患者：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月（HR=0.70, 95%CI: 0.47-1.05）。
（2）肿瘤PD-L1表达：
PD-L1表达＜1%：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和61.8个月（HR=0.89, 95%CI: 0.57-1.41）。
PD-L1表达≥1%：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月（HR=0.51, 95%CI: 0.31-0.84）。
PD-L1表达1-49%：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月（HR=0.66, 95%CI: 0.35-1.24）。
PD-L1表达＞50%：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和76.8个月（HR=0.33, 95%CI: 0.14-0.78）。
（3）肿瘤组织类型：
鳞癌：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS分别为未达到和73.7个月（HR=0.71, 95%CI: 0.46-1.11）。
非鳞癌：Nivolumab联合化疗组和单纯化疗组患者的中位OS均未达到。
（4）根据病理反应和 ctDNA 清除率的疗效
Nivolumab联合化疗组pCR患者5年OS率为95.3%，非pCR患者为55.7%。
Nivolumab联合化疗组术前ctDNA清除患者5年OS率为 75.0%，未清除ctDNA患者5年OS率为 52.6%。

三、安全性
所有接受治疗的患者的安全结局与之前报道的结果相似。没有发生研究者确定与试验治疗相关的死亡事件。

研究结论
与单独化疗相比，三个周期的新辅助Nivolumab联合化疗显著提高可切除 NSCLC 患者的总生存期。